Ακόμα Αλίκη; Ακόμα το Αλτσχάιμερ

«Ποιος μπορεί να μας πάρει σοβαρά όταν είμαστε τόσο μακριά από αυτό που κάποτε ήμασταν; Η παράξενη συμπεριφορά μας και οι μπερδεμένες προτάσεις μας αλλάζουν τις αντιλήψεις των άλλων για μας και τις αντιλήψεις μας για τον εαυτό μας. Γινόμαστε γελοίοι, ανίκανοι, κωμικοί… αλλά δεν είμαστε αυτό που είμαστε. Αυτή είναι η ασθένειά μας και όπως κάθε ασθένεια, έχει μια αιτία, έχει μια πρόοδο και θα μπορούσε να έχει μια θεραπεία. "

- Άλις Χάουλαντ, Ακόμα η Άλις

Νωρίτερα φέτος, η Τζούλιαν Μουρ κέρδισε το Βραβείο Ακαδημίας Καλύτερης Ηθοποιού σε Πρωταγωνιστικό ρόλο για την απεικόνιση της Alice Howland, της πρωταγωνιστής της προσαρμογής της ταινίας Το μυθιστόρημα της Lisa Genova Ακόμα η Άλις, σχετικά με έναν καθηγητή γλωσσολογίας που αναπτύσσει τη νόσο του Alzheimer πρώιμης έναρξης. Η παράσταση του Μουρ μας έδειξε τον αγώνα της γυναίκας της οποίας Ταυτότητα ριζώθηκε σε μια αγάπη της γλώσσας ως αυτήν μνήμη και οι λεκτικές δεξιότητες χάθηκαν σε μια κυριολεκτική σύγχυση νευρώνων που πήγαν στραβά. Η ίδια η ταινία έφερε φως καλωσορίσματος και ζωή στην τραγωδία του

άνοια, μια ασθένεια που πιθανότατα θα επηρεάσει όλους μας σε κάποιο σημείο (είτε προσωπικά είτε μέσω ενός μέλους της οικογένειας), αλλά συχνά αφήνεται να συζητηθεί.

Δεν θέλουμε να συζητάμε για την άνοια για τον ίδιο λόγο που δεν μας αρέσει να μιλάμε για θάνατο. Διότι παρά την σιωπηρή έννοια του τίτλου Ακόμα η Άλις, η πραγματικότητα είναι ότι η άνοια είναι ένα είδος θανάτου, ένας σταδιακός θάνατος του νου στον οποίο διαβάζεται η ίδια η ουσία του εαυτού μας, ενώ το σώμα μας συνεχίζει να ζει. Και παρά όλα όσα έχουμε μάθει για την άνοια μέσω της επιστημονικής ανακάλυψης με την πάροδο των ετών - που είναι αρκετά - δεν έχουμε σημειώσει μεγάλη πρόοδο όσον αφορά τη θεραπεία. Και έτσι, ακολουθώντας το ρητό «αν δεν μπορείτε να πείτε κάτι ωραίο για κάτι [πράγμα], μην πείτε τίποτα», στην πραγματικότητα δεν υπάρχουν πολλά να πούμε για την άνοια. Τουλάχιστον όχι έως ότου το αναπόφευκτο χτυπήσει κοντά στο σπίτι και κάτι πρέπει να ειπωθεί.

Αν θέλουμε να μιλήσουμε για την άνοια, πρέπει να ξεκινήσουμε με μερικές από τις εντυπωσιακές αλλά απογοητευτικές ανακαλύψεις που έχουν προκύψει από την επιστημονική έρευνα με την πάροδο των ετών. Πρώτον, υπάρχουν πολλοί τύποι άνοιας, καθένας με διαφορετική αιτία. Οι δύο πιο συχνές είναι η αγγειακή άνοια και η νόσος του Alzheimer. Ενώ η αγγειακή άνοια προκαλείται από πλήθος μικροσκοπικών εγκεφαλικών επεισοδίων στον εγκέφαλο και συνήθως σχετίζεται με παράγοντες κινδύνου όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση και κάπνισμα, η αιτία της νόσου του Alzheimer είναι πολύ λιγότερο κατανοητή. Η σύντομη έκδοση αυτού που γνωρίζουμε είναι ότι μια ποικιλία γονίδια και άλλοι παράγοντες φαίνεται να επηρεάζουν τη συσσώρευση γεροντικών πλακών (φτιαγμένων από μια φυσική πρωτεΐνη που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές) και «νευροϊνιδιακά μπερδεμένα» (φτιαγμένο από άλλη φυσική πρωτεΐνη που ονομάζεται Tau) στον εγκέφαλο, η οποία, μαζί με την απώλεια εγκεφαλικών κυττάρων, είναι τα κύρια παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου (για μια πιο εμπεριστατωμένη, αν είναι ελαφρώς χρονολογημένη, των πολλών διαφορετικών βιολογικών διεργασιών που φαίνεται να συμβάλλουν στη νόσο του Alzheimer, ρίξτε μια ματιά σε αυτό έξοχος άρθρο αναθεώρησης που δημοσιεύθηκε το 2010 στο New England Journal of Medicine).

Ως μια ενδιαφέρουσα δευτερεύουσα ιστορία, η μυθοπλασία του Ακόμα η Άλις φαίνεται να βασίστηκε εν μέρει στην πρώτη περίπτωση της νόσου του Alzheimer που περιγράφεται από τον επώνυμο Γερμανό ψυχίατρο το 1907. Ο πρώτος ασθενής του Δρ. Alzheimer ήταν μια γυναίκα που ονομάστηκε Auguste Deter, η οποία, όπως και η ταινία Alice Howland, ανέπτυξε σοβαρά προβλήματα μνήμης σε ασυνήθιστα νεαρή ηλικία. Νοσηλευόταν όταν ήταν 51 ετών, η Ντεντ πέθανε μόλις 5 χρόνια αργότερα. Στη δεκαετία του 1990, τα αρχεία ασθενών του Ντετ και ο εγκεφαλικός ιστός - που διατηρήθηκαν σε διαφάνειες μικροσκοπίου με την πάροδο των ετών - ανακαλύφθηκαν και αναλύθηκαν ξανά. Αυτή η δοκιμή επιβεβαίωσε την αρχική παθολογία των πλακών και των μπερδεμάτων στον εγκέφαλό της που αναγνωρίζουμε ως στιγματικά της ασθένειας σήμερα, ενώ επίσης πιο πρόσφατα αποκαλύπτοντας την παρουσία μιας μετάλλαξης σε ένα γονίδιο που ονομάζεται presenilin 1 που, μεταξύ άλλων, ρυθμίζει την παραγωγή βήτα-αμυλοειδές.¹ Αυτό το γονίδιο σχετίζεται με μια μορφή πρώιμης έναρξης της νόσου του Alzheimer που εκδηλώνεται σε οικογένειες και ήταν το ίδιο γονίδιο που αντιπροσώπευε Ακόμα η Αλίκη Ο Howland γίνεται συμπτωματικός σε τόσο μικρή ηλικία.

Ενώ η νόσος του Alzheimer πρώιμης έναρξης (εμφανίζεται πριν από την ηλικία των 65) είναι σπάνια, η συνήθης νόσος του Alzheimer με καθυστερημένη έναρξη είναι αρκετά συχνή, προσβάλλοντας έως και 35 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως.² Γίνεται όλο και πιο συχνό όσο γερνάμε, έτσι ώστε μετά την ηλικία των 85, όσο 1 στους 3 ανθρώπους θα έχουν την ασθένεια.³ Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Αλτσχάιμερ μπορεί να εκτιμηθεί εξετάζοντας άλλες γενετικές ανωμαλίες όπως στο εσωτερικό το γονίδιο απολιποπρωτεΐνη Ε (apoE) ή με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σάρωση του εγκεφάλου για βήτα-αμυλοειδές συσσώρευση. Ωστόσο, παρά αυτές τις προόδους και τις δυνατότητές τους για έγκαιρη διάγνωση και πιθανή πρόληψη πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων, η προγνωστική αξία αυτών των εξετάσεων παραμένει μια ανακριβής επιστήμη. Εκτός από ορισμένες από τις κληρονομικές μορφές, όπως αυτές που σχετίζονται με μεταλλάξεις της πρεσνιλίνης, οι γενετικές εξετάσεις και οι εγκεφαλικές σαρώσεις δεν εγγυώνται ότι κάποιος θα αναπτύξει ή δεν θα αναπτύξει τη νόσο του Alzheimer. Έτσι, όσο περισσότερο ζούμε, τόσο πιο πιθανό είναι να αναπτύξουμε τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά για τους περισσότερους από εμάς, δεν υπάρχει τρόπος να πούμε με βεβαιότητα.

Λες και αυτά τα γεγονότα δεν είναι αρκετά απογοητευτικά, σκεφτείτε ότι ενώ η εκτεταμένη γνώση μας για τις βιοχημικές ανωμαλίες στους εγκεφάλους των ατόμων με Η νόσος του Alzheimer οδήγησε στην ανάπτυξη πολύ εξελιγμένων στρατηγικών θεραπείας για διερεύνηση, καμία από αυτές τις θεραπείες δεν έχει αποδειχθεί ακόμη αποτελεσματικός. Οι τίτλοι των ειδήσεων από νωρίτερα φέτος έκαναν φήμη ενθαρρύνοντας τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της έρευνας με ένα νέο φάρμακο που μειώνει τη συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς, αλλά σε συνδυασμό με απογοητευτικά αποτελέσματα από πολλά άλλα παρόμοια φάρμακα μέχρι σήμερα, υπάρχει καλός λόγος για σκεπτικισμό. Στην πραγματικότητα, διαβάζοντας την καλύτερη εκτύπωση, τα πρώτα αποτελέσματα του νέου φαρμακευτική αγωγή το προτείνω μόνο γνωστική εξασθένηση μπορεί να επιβραδυνθεί, να μην σταματήσει. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν εγκριθεί από την FDA φάρμακα (που στοχεύουν στην αύξηση των επιπέδων του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη) και όχι οι ερευνητικές θεραπείες για τη νόσο του Alzheimer (στόχευση του βήτα-αμυλοειδούς) έχουν συσχετιστεί με την πραγματική γνωστική βελτιώσεις και σε ορισμένες περιπτώσεις, τα πειραματικά φάρμακα έχουν επιδεινώσει τα συμπτώματα.

Ένας άλλος πρόσφατος τίτλος υποσχέθηκε ότι «Η νέα θεραπεία του Alzheimer αποκαθιστά πλήρως τη λειτουργία μνήμης, "Αλλά βασίστηκε σε μια μελέτη σε ζώα στην οποία χρησιμοποιήθηκε υπερηχογράφημα για την απομάκρυνση του β-αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο των ποντικών. Δυστυχώς, παρά τη μεγάλη αξία της έρευνας σε ζώα, η ενθάρρυνση θεραπευτικών αποτελεσμάτων σε ζωικά μοντέλα συχνά δεν μεταφράζεται σε θετικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές στις οποίες εμπλέκονται ανθρώπινα όντα. Επομένως, μένει να δούμε, μετά από χρόνια απαραίτητης έρευνας, αν τέτοιες στρατηγικές μπορεί να είναι αποτελεσματικές στους ανθρώπους. Επιπλέον, όσον αφορά το β-αμυλοειδές, ορισμένοι ερευνητές αρχίζουν να αμφισβητούν τη σημασία της συσσώρευσής του στην εξήγηση της νόσου του Alzheimer συνολικά. Η συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς εμφανίζεται σε άτομα χωρίς άνοια και στη νόσο του Alzheimer, η ποσότητα του β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο δεν συσχετίζεται καλά με τη σοβαρότητα της νόσου.² Και για όλη την έμφαση στις πλάκες και τα μπερδέματα, η νόσος του Alzheimer σχετίζεται επίσης με την ευρεία απώλεια εγκεφαλικών κυττάρων που είναι η καλύτερη συσχέτιση της γνωστικής βλάβης. Εκτός από τη δυνατότητα να αποφευχθεί αυτό να συμβεί καταρχήν, η αντιστροφή αυτής της διαδικασίας μέσω της νευρωνικής αναγέννησης είναι πολύ πέρα ​​από το πεδίο των τρεχουσών θεραπευτικών τεχνολογιών.

Αν όλα αυτά απαισιοδοξία ακούγεται πολύ curmudgeonly, έχετε δίκιο, είναι. Η αλήθεια είναι ότι λόγω των ετών αυστηρής επιστημονικής έρευνας, μάθαμε ένα καταπληκτικό ποσό για τη νόσο του Alzheimer. Στην πραγματικότητα, το ποσό που γνωρίζουμε τώρα είναι συγκριτικά τεράστιο και επομένως ασυνήθιστο για ένα ψυχιατρικός ασθένεια, τόσο πολύ που πολλοί δεν το θεωρούν πλέον ως ψυχιατρική διαταραχή (κάτι που ορισμένοι θα μπορούσαν να ορίσουν, με γλώσσα στο μάγουλο, ως διαταραχή χωρίς γνωστή αιτία), αλλά μια νευρολογική ασθένεια. Και με όλα όσα γνωρίζουμε γι 'αυτό, η δυνατότητα ανάπτυξης αποτελεσματικών θεραπειών έχει μεγάλη υπόσχεση. Είναι ακριβώς αυτό, ενώ υπάρχει καλός λόγος αισιόδοξος για το μέλλον, καμία από αυτές τις υποσχέσεις δεν έχει ακόμη υλοποιηθεί.

Η μητέρα ενός φίλου πέθανε πρόσφατα στην ώριμη ηλικία των 97 ετών, έχοντας ζήσει μια ενεργή ζωή μέχρι το ισχίο κάταγμα, πολλά εγκεφαλικά επεισόδια και η επακόλουθη ανάπτυξη της άνοιας την προσγειώθηκαν σε ένα γηροκομείο τελευταία χρόνια. Όταν τελικά πέθανε, η φίλη μου ήταν λυπημένη, αλλά παρατήρησε πως κατά κάποιον τρόπο, είχε ήδη θρηνήσει την απώλεια της πριν από ένα χρόνο, όταν η άνοια της προχώρησε και το πρόσωπο που γνώριζε εξαφανίστηκε.

Εάν υπάρχουν άσεμνες χαρίσεις στην άνοια, το ένα είναι ότι καθώς η αίσθηση του εαυτού μας εξασθενεί, το είδος της υπαρξιακής ταλαιπωρίας που συνδέεται με την αυτογνωσία συχνά εξασθενεί μαζί. Και ενώ αυτό είναι ακόμα θλιβερό με τον δικό του τρόπο, ας το σκεφτούμε φιλοσοφικά για λίγο. Είναι τραγικό το ότι τα βρέφη δεν μπορούν να μιλήσουν, δεν μπορούν να ελέγξουν την ουροδόχο κύστη και το έντερο, να απαιτήσουν απόλυτη φροντίδα από τους γονείς και να μην έχουν το είδος της αυτοεκτίμησης που απολαμβάνουμε ως ενήλικες; Δεν είναι, γιατί έτσι ξεκινά η ζωή, με μεγάλες δυνατότητες ξαπλωμένη εμπρός.

Από την άλλη άκρη της ζωής, η άνοια μας κάνει νήπια σαν να μένει μόνο ο θάνατος, αλλά πίσω μας, ελπίζουμε ότι έχουμε ζήσει ολόκληρες ζωές, με όλες τις εμπειρίες και τα επιτεύγματά μας να είναι σταθερά εγκαίρως. Αυτή είναι η προοπτική που εμείς ως φροντιστές - είτε εθελοντές, ψυχαγωγείς ψυχαγωγίας, νοσοκόμες, γιατροί, μέλη της οικογένειας και παιδιά - πρέπει να αγκαλιάσουμε στην αναζήτησή μας για χάρη εν μέσω τραγωδίας. Αυτό το άλλο είδος χάρης, που εκφράζεται μέσω της θυσίας και της συμπονετικής φροντίδας, συλλαμβάνεται η ήσυχη αρχοντιά του Ακόμα η Αλίκη Το Χόλιγουντ τελειώνει και τουλάχιστον προς το παρόν, είναι το καλύτερο που πρέπει να προσφέρουμε σε άτομα με άνοια. Και αυτό είναι κάτι.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Muller U, Winter P, Graeber M. Μια μετάλλαξη presenilin 1 στην πρώτη περίπτωση του Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ. Νευρολογία Lancet 2013; 12:129-130.

2. Sorrentino P, Iuliano A, Polverio A et al. Οι σκοτεινές πλευρές του αμυλοειδούς στην παθογένεση της νόσου του Alzheimer. Γράμματα FEBS 2014; 588:641-652.

3. Querfurth HW, LaFerla FM. Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ. NEJM 2010; 362:329-344.

Ο Δρ Joe Pierre και το Psych Unseen μπορούν να παρακολουθηθούν στο Twitter στο https://twitter.com/psychunseen. Για να δείτε μερικά από τα μυθιστορήματά μου, κάντε κλικ εδώ για να διαβάσετε το διήγημα "Θερμιδόρ, "δημοσιεύθηκε στο Westwind νωρίτερα αυτό το έτος.