Η εσκεταμίνη και η αναζήτηση νέων τρόπων αντιμετώπισης της κατάθλιψης

Όταν η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ψήφισε τον Μάρτιο του 2019 για γρήγορη έγκριση του συνθετικού φαρμάκου κεταμίνης για σοβαρή, ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη, τέθηκαν ερωτήματα σχετικά με τα αποδεικτικά στοιχεία που έχουν ενταθεί μόνο τους μήνες από τότε.

Ο οργανισμός ενέκρινε την κλινική χρήση του εσκεταμίνη ως ρινικό σπρέι, που πωλείται με το όνομα Spravato, ένα από τα βασικά συστατικά του οποίου είναι μια μορφή κεταμίνης. Για πρώτη φορά που συντέθηκε το 1962, η κεταμίνη είναι γνωστή ως ένα ισχυρό αναισθητικό, αλλά και για την παραγωγή διαχωριστικών εφέ που μπορεί να είναι παραισθησιογόνα (ως φάρμακο του δρόμου, δημοφιλές στους πηδάλους, το φάρμακο είναι γνωστό ως «Ειδικό» Κ"). Και οι δύο παραλλαγές του φαρμάκου φαίνεται να λειτουργούν »κυρίως μέσω διέγερσης υποδοχέων οπιοειδών», Σημειώνει ο Peter C. Ο Gøtzsche του Ινστιτούτου Επιστημονικής Ελευθερίας της Κοπεγχάγης και έξι άλλοι κορυφαίοι Ευρωπαίοι ερευνητές που συνεργάστηκαν με το Συμβούλιο Ψυχιατρικής βάσει Αποδεικτικών στοιχείων.

«Σπάνια υπήρχε τόσο μεγάλη αναμονή για ένα νέο αντικαταθλιπτικό όπως έχει παρατηρηθεί για την ενδορρινική εσκεταμίνη», παρατήρησε ο Alan F. Schatzberg στο τεύχος Ιουνίου του Αμερικανικό περιοδικό Ψυχιατρικής. Ο πρώην Αμερικανός Ψυχιατρικός Ο πρόεδρος του συλλόγου συνόψισε την ανησυχία για τις υπάρχουσες επιλογές θεραπείας για κατάθλιψη μετά από μια νέα εστίαση στην αποτελεσματικότητα του SSRI αντικαταθλιπτικά, ο επιπολασμός της αντικαταθλιπτικής απόσυρσης και οι συνεχιζόμενες ερωτήσεις σχετικά με τη σχέση μεταξύ σεροτονίνης και κατάθλιψης. Το σχόλιο του Schatzberg, «Ένα Λόγο Σοφών για την Ενδορινική Εσκεταμίνη,Παρ 'όλα αυτά τόνισε «Μια σειρά από ανησυχητικά ευρήματα» που συνδέονται με την έγκριση του FDA για το φάρμακο, ένα από τα οποία ήταν «εάν η αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί πραγματικά».

Το "A Word to the Wise" επικεντρώθηκε στο κατά πόσον οι "ιδιότητες οπιοειδών της εσκεταμίνης μπορεί να εξηγήσουν την καταχρηστική χρήση του φαρμάκου και να εγείρουν ανησυχίες σχετικά με την ευθύνη με μακροχρόνια χρήση." "Εμείς έχετε μια πραγματική αίσθηση για πόσο καιρό και πόσο συχνά να συνταγογραφείτε [ενδορινική εσκεταμίνη]; " Ο Schatzberg ρώτησε, σχετικά με τα ευρήματα τριών μηνών μελετών που περιλαμβάνονται ως FDA τεκμηρίωση. "Δεν είναι απολύτως σαφές."

«Αυτό που είναι πιο ανησυχητικό από το γρήγορο υποτροπή"Τεκμηριωμένο στις βραχυπρόθεσμες δοκιμές, συνέχισε,

ήταν οι τρεις αυτοκτονίες που εμφανίστηκαν 4-20 ημέρες μετά την τελευταία δόση εσκεταμίνης (δεν υπήρχαν εικονικό φάρμακο ομάδα). Δύο από τους ασθενείς που πέθαναν από αυτοκτονία δεν έδειξαν προηγούμενα σημάδια αυτοκτονικός δραστηριότητα κατά τη διάρκεια της μελέτης, είτε κατά την έναρξη είτε κατά την τελευταία επίσκεψη. Αυτό υποδηλώνει μια παρατεταμένη αντίδραση απόσυρσης, όπως έχει αναφερθεί με τα οπιοειδή, και μια που διαφέρει από τα πιο φυσικά συμπτώματα στέρησης που παρατηρούνται έντονα με τα οπιοειδή.

«Έχουμε δει τέσσερις δεκαετίες υποτιθέμενων νέων και ασφαλέστερων οπιοειδών που έχουν αποδειχθεί, αν μη τι άλλο, ακόμη πιο καταχρηστικά και θανατηφόρο », κατέληξε ο πρώην πρόεδρος της Αμερικανικής Ψυχιατρικής Εταιρείας, ανεβάζοντας το φάντασμα ενός ανανεωμένου κύκλου διαφημιστικής εκστρατείας και υπερβολική περιγραφή αυτού μακροπρόθεσμα ευρήματα θα μπορούσαν και πάλι να αποκαλύψουν ότι ήταν θανατηφόρα εθιστικά—Ένα πυροδότησε πόθους και συμπεριφορές που θα κατέληγαν να καταστρέφουν ζωές και κοινότητες σε όλες τις ΗΠΑ και, με την εξαγωγή οπιοειδών, πολύ πέρα ​​από αυτήν.

Η δημοσίευση του Δεκεμβρίου μιας σημαντικής επανεξέτασης των δεδομένων της FDA θέτει αυτές τις ανησυχίες σε ακόμη πιο έντονο φως. Στο περιοδικό Cambridge Επιδημιολογία και Ψυχιατρικές Επιστήμες, Οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Βερόνας, με επικεφαλής την Chiara Gastaldon, παρουσιάζουν μια «επανεξέταση των πρωτογενών δεδομένων αποτελεσματικότητας» και ομοίως το θεωρούν επιθυμητό, ​​συμπεριλαμβανομένων και με προηγουμένως μη εξετασμένους τρόπους.

Σε "Εσκεταμίνη για ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη: Ένα κόλπο καπνού και καθρέφτες;Ο Gastaldon και οι συνεργάτες του σημειώνουν ότι δύο από τις τρεις βραχυπρόθεσμες μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν για έγκριση από το FDA δεν βρήκαν στατιστικά σημαντικές μειώσεις των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, ακόμη και όταν προκάλεσαν ανησυχίες για πιθανές παρενέργειες και ποσοστά υποτροπής από απόσυρση.

Η επανεξέταση των δεδομένων σχετικά με την επίπτωση της αποσύνδεσης έδειξε ότι «η εσκεταμίνη αύξησε επτά φορές τον κίνδυνο αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας εικονικό φάρμακο, "για παράδειγμα," με περίπου το 25% των ασθενών που έλαβαν εσκεταμίνη που παρουσίασαν σοβαρή αποσύνθεση κατά τη διάρκεια θεραπεία."

Με περισσότερους από 2.000 κλινικούς ιστότοπους που έχουν ήδη πιστοποιηθεί στις Η.Π.Α. για τη διανομή του Spravato, σύμφωνα με τον φαρμακοποιό του, «μακροπρόθεσμα δεδομένα» στο ο αντίκτυπος του ναρκωτικού «λείπει εντελώς», σημειώνει η ομάδα του Gastaldon, επισημαίνοντας την έγκριση της εσκεταμίνης σε περιορισμένο, βραχυπρόθεσμο κατανόηση. Η FDA επέλεξε σε αυτήν την περίπτωση να υπολογίσει την αποτελεσματικότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου και όχι έναντι ενός ενεργού ανταγωνιστή, κάνοντας ουσιαστικά «μια επίδειξη αποτελεσματικότητας έναντι του εικονικού φαρμάκου… αρκετά για να δώσει εμπορία εξουσιοδότηση." Το μειωμένο όριο δημιουργεί σημαντικές ανησυχίες σχετικά με ένα φάρμακο που σχετίζεται ήδη με εθισμός, οξεία ποσοστά υποτροπής, και α μακρύς κατάλογος γνωστών παρενεργειών, μεταξύ αυτών «υπνηλία, ζάλη, ανησυχίακαι συναισθήματα αποσύνδεσης, έμετου και αυξημένης αρτηριακής πίεσης και προβλημάτων στην ουροδόχο κύστη. "

Η μία βραχυπρόθεσμη μελέτη που μετά από 24 ώρες παρακολούθησης διαπίστωσε σημαντική διαφορά κατά τη σύγκριση της εσκεταμίνης + του αντικαταθλιπτικού με το εικονικό φάρμακο + του αντικαταθλιπτικού κινδύνου σύγχυση των επιδράσεων του φαρμάκου με ευφορία, σημείωσε ο καθηγητής Gøtzsche και οι συνεργάτες του στο British Medical Journal, ένα προσωρινό υψηλό που θα μπορούσε να αφήσει την υποκείμενη κατάθλιψη ανέγγιχτη και ανεπηρέαστη. «Είμαστε πεπεισμένοι ότι θα μπορούσε να αποδειχθεί αυτό αλκοόλ, μορφίνη, κοκαΐνη, έκσταση, και MDMA ασκεί επίσης «επίδραση» στην κατάθλιψη μέσα στην πρώτη ημέρα », εξήγησαν οι Gøtzsche και συνεργάτες,« αλλά αυτό δεν καθιστά αυτές τις ουσίες αποδεκτές. Μπορεί να έχουν οξεία ευφορία, αλλά η συχνή και μακροχρόνια χρήση συχνά οδηγεί σε δυσφορική διάθεση. "

Παρά αυτές τις ανησυχίες και τις αντιρρήσεις, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) την περασμένη εβδομάδα συμφώνησε να εγκρίνει την εσκεταμίνη για σοβαρή κατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία, με όρους σχεδόν πανομοιότυπους με αυτούς που υιοθετήθηκαν από το FDA. Ένας αριθμός ερευνητών φόβος θα ακολουθήσει το αντίστοιχο του Ηνωμένου Βασιλείου, η Ρυθμιστική Υπηρεσία Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας (MHRA) αγωγή, παρά την κριτική στο εμβληματικό ιατρικό περιοδικό της χώρας για τα περιορισμένα στοιχεία του φαρμάκου βάση.

«Η εσκεταμίνη είναι δεν είναι ασφαλές μέχρι να γνωρίζουμε ποιες είναι οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις,"Προειδοποιεί τον ιατρικό ερευνητή με έδρα το Λονδίνο John Read, μεταξύ εκείνων που ζητούν συγκράτηση. «Μπορούν να χάσουν τα άκρα, αλλά ο μόνος τρόπος για να είναι ασφαλής είναι να το κρατήσει μέχρι να δοκιμαστεί σωστά.»

Τους επόμενους μήνες και χρόνια, οι ερωτήσεις αναμφίβολα θα ενταθούν στις Η.Π.Α. και την Ευρώπη για το γιατί οι ρυθμιστικές αρχές που είναι υπεύθυνες για τη συμμόρφωση με αυτό το σαφές και υγιές πρωτόκολλο αποφάσισαν τελικά να μην το κάνουν.